MODY（家族性若年糖尿病）とは？どんな病気？

この記事では筆者自身の病気，MODYについて記載します．

MODY（モディー）はMaturity Onset Diabetes of the Youngの略で，日本語で「家族性若年糖尿病」とといいます．

生活習慣病ではなく，インスリンを作ったり，調整を行う遺伝子などに異常があり，糖尿病になる，遺伝病です．
名前の通り，若くして糖尿病を発症します．自分は小学4年生（10歳）の時にMODY3の診断を受けました．

MODYで検索すると，学会や難病センターの情報はいくつかヒットしますが，
どれも難しい！と思いましたので，なるべくわかりやすく説明いたします．

糖尿病には色々な「型」があって，発症の原因が違う

f:id:OdaQ_DM:20200930220641p:plain

糖尿病は「糖尿病が発症した原因」に注目し，大きく4種類に分類されています．

1型糖尿病　
糖尿病全体の５％程度．
こまかくわけると，
・急性1型糖尿病（自己免疫性1型糖尿病）
・劇症1型糖尿病（特発性1型糖尿病）
・緩徐進行型1型糖尿病
に分類される．
ウイルス感染症などをきっかけに，インスリンを作るベータ細胞が破壊にいたり発症する．インスリンが必要．発症のしやすさに，遺伝素因(HLA遺伝子)の関連もあるかも，と言われている．
2型糖尿病　
全体の８０ー９０％程度．いわゆる生活習慣病ともいわれている．糖尿病になりやすい素因（太りやすい，自前のインスリンが少ない，などの遺伝的素因）を持っている方が，環境因子（加齢，食習慣，運動不足，ストレス，たばこなど）を原因として発症する．
環境因子によっては発症しないこともある．
妊娠糖尿病　
糖尿病になりやすい素因を持つ方が，妊娠をきっかけに発症する糖尿病．出産すると元に戻ることが多いが，その後に2型糖尿病を発症しやすくなるとの報告がある．
その他の糖尿病　
全体の５－１０％？
・二次性糖尿病
薬（ステロイド剤など）の副作用，ホルモンの異常や，急性すい炎や肝硬変など他臓器の病気が原因で発症する糖尿病．
・遺伝子異常の糖尿病．
インスリンの設計図となるDNAなどの異常で発症する糖尿病．

MODYは「その他の糖尿病」のうち，「遺伝子異常の糖尿病」に分類されます．
簡単に言うと，血糖を下げる「インスリン」や，その付近に異常が起きてしまい，糖尿病を発症する病気のことです．

2型糖尿病は「遺伝病」である

大それた言い方のようですが，2型糖尿病は遺伝病といってもよい病気です．

そもそも，同じ食生活をしていても，糖尿病になる人と，ならない人がいるのはなぜでしょうか？
「糖尿病の自分よりも，もっと非健康的な生活をしているあの人は，なぜ糖尿病にならないんだろう．．．？」

答えは「遺伝子」です．言い換えれば，体質です．

もともと，「遺伝的に糖尿病になりやすい方」が，加齢，荒れた食習慣や肥満，運動不足，ストレス，たばこなどの環境因子を原因として発症します．

そのため，糖尿病になりやすい体質でも，環境によっては発症しないことがあります．

食生活の欧米化や車社会は，「遺伝的に糖尿病になりやすい方」が糖尿病を発症する引き金になりました．日本含め先進国では糖尿病の方は頭打ちの傾向にありますが，いまでも一部の発展途上国では増加傾向です．

糖尿病の原因になる，遺伝子の「バリアント」

最近の研究で，ヒトの遺伝子解析が進んでいます．

f:id:OdaQ_DM:20201230094535p:plain

同じ人間でも，遺伝子の大まかな部分は一緒です．

しかし，一人ひとり，顔つきが違ったり，背が高かったり，低かったり，個性がありますよね．個性があるのは，遺伝子の情報が一人ひとり微妙に違うからです．

遺伝子のうち，一人ひとり微妙に違う部分を「バリアント」といいます．

バリアントは多様性を生み出します．

背が高い人や低い人がいるように，糖尿病になりやすい人やなりにくい人がいます．

具体的に言うと，太りやすかったり，インスリンをつくる能力が低かったりする遺伝子を持つ人が，加齢をしたり生活習慣を崩すと2型糖尿病を発症するわけです．

Nature Reviews Genetics誌より引用．糖尿病に関係する遺伝子はめっちゃいっぱいある．

現在までの研究によると，およそ183種類のバリアントが糖尿病の発症に関係していると言われています．多い！

血糖調整に超大事な部分が変化すると，MODYの発症原因に

上記の糖尿病発症遺伝子のなかでも，一つひとつはたいした影響のないものが多いです．いくつか組み合わさって，結果的に糖尿病を発症したり，しなかったりという感じです．

しかし，遺伝子の中には，そこ１つの異常だけで糖尿病が発症する超大事な部分もあります．

インスリンの設計図や，血糖値のセンサー部分の大事な部分の遺伝子が変異すると，それ一つが原因で糖尿病が発症します．これがMODYです．

MODYは生活習慣などの環境因子に関わらず発症します．

MODYと2型糖尿病の違い

f:id:OdaQ_DM:20200930223448p:plain

たとえばMODY1, MODY3は，インスリンを合成する調整機能(転写因子といいます)をもつ「HNF-4A」，「HNF-1A」タンパク質の設計図が変異し発症します．

ほかにも，MODY2は血糖値が上がったことを感知するセンサー部分「グルコキナーゼ」遺伝子の異常で発症します．

	原因遺伝子	頻度
MODY1	HNF-4α	10%
MODY2	GCK	30%
MODY3	HNF-1α	50%
MODY5	HNF-1β	10%
MODY10	INS	1% ?
MODY13	ABCC8	1% ?

MODYは，原因遺伝子が特定された順に数字が割り振られているので，必ずしも番号と頻度は一致していません．

現在の報告では，MODY3が最多，ついでMODY2, MODY1, 5と続きます．上記以外のMODYは世界で数家系と稀な存在です．

残念ながら，MODYは他の糖尿病に比較して，医療者にすら認知されていません．
遺伝子検査を行わなければ，2型糖尿病として診断・治療されることがほとんどで，「こんなに若くして2型糖尿病になるのは，生活習慣が悪い．怠慢だ」などと言われることがあります．

糖尿病であることで受ける社会的な差別は「スティグマ」と呼ばれ，問題になっています．

１型糖尿病と間違えられ治療されている事もある

MODYを発症するのは，だいたい25歳未満と言われています．

学校の尿検査で尿糖陽性となり診断となるケースが多いのですが，「子供の糖尿病」「自前のインスリン分泌が低下している」「太っていない」ため，1型糖尿病とよく似た特徴を持っています．

そのため，1型糖尿病と診断され，長らくインスリン治療を行っているMODYの方も多いという報告があります．

子供が発症する糖尿病で，インスリン分泌低下を伴うため，1型糖尿病と誤診され，インスリンを使っていることが多いです．この場合，遺伝子検査でMODYと診断できると，インスリンをやめて内服薬に変えられる可能性があります．

MODYと診断されインスリンを離脱できたリリーちゃん．1型糖尿病として長らくインスリンポンプを使用していたが，遺伝子診断によって正しい治療に結びつけることができた．
（英語です）Commentary: What one story about Type 1 diabetes meant for so many families https://t.co/9oTdlFLr07 pic.twitter.com/YIVKt1kArP
— おだQ💉糖尿病の糖尿病医 (@OdaQ_DM) 2020年12月11日

必ずしもインスリンをやめられる訳ではないですが，遺伝子検査を行うメリットのひとつです．

ちなみに，「病気の原因遺伝子を特定して，適切な治療を行い結果的に良い医療を提供すること」を，「個別化医療 (Precision medicine) 」とよび，最近のトピックスです．

・MODY2の合併症発症率はほとんどない（非糖尿病患者なみ）
MODY2と診断された99名(GCK群)と，他の若年発症2型糖尿病の83名とを比較．MODY2と診断された人は，肥満が少なく，高血圧・脂質異常症などのパラメータは正常で，合併症はほとんど発症していなかった．https://t.co/i9X61A4sbO pic.twitter.com/zbVa2kSA86
— おだQ 💉 (@OdaQ_DM) 2021年4月11日