この記事では筆者自身の病気，MODYについて記載します．
MODY（モディー）はMaturity Onset Diabetes of the Youngの略で，日本語で「家族性若年糖尿病」とか「若年発症成人型糖尿病」といいます．
生活習慣病ではなく，インスリンを作る遺伝子などに異常があり，糖尿病になる，遺伝病です．
名前の通り，若くして糖尿病を発症します．自分は小学4年生（10歳）の時にMODY3の診断を受けました．
MODYで検索すると，学会や難病センターの情報はいくつかヒットしますが，
どれも難しい！と思いましたので，なるべくわかりやすく説明いたします．
糖尿病には色々な「型」があって，発症の原因が違う
糖尿病は大きく4種類に分類されています．
- 1型糖尿病
全体の５－１０％．
・急性1型糖尿病（自己免疫性1型糖尿病）
・劇症1型糖尿病（特発性1型糖尿病）
・緩徐進行型1型糖尿病
などに分類される．
ウイルス感染症などをきっかけに，自己免疫でインスリンを作るベータ細胞が破壊され発症する．インスリンの注射投与が必要．遺伝素因(HLA)の関連もあるかもと言われている． - 2型糖尿病
全体の８０－９０％．いわゆる生活習慣病．糖尿病になりやすい素因（色々な遺伝子）を持っている方が，環境因子（加齢，食習慣や肥満，運動不足，ストレス，たばこなど）を原因として発症する．環境因子によっては糖尿病を発症しない． - 妊娠糖尿病
糖尿病になりやすい素因を持つ方が，妊娠をきっかけに発症する糖尿病．
出産すると元に戻ることが多いが，その後2型糖尿病を発症しやすくなるとの報告がある． - その他の糖尿病
全体の５－１０％？
・二次性糖尿病
薬（ステロイド剤など）の副作用，ホルモンの異常や，急性すい炎や肝硬変など他臓器の病気が原因で発症する糖尿病．
・遺伝子異常の糖尿病．
インスリンの設計図となるDNAなどの異常で発症する糖尿病．
MODYは「その他の糖尿病」のうち，「遺伝子異常の糖尿病」に分類されます．
簡単に言うと，血糖を下げる「インスリン」の設計図に異常が起きてしまい，糖尿病を発症する病気のことです．
2型糖尿病は「遺伝病」である
大それた言い方のようですが，2型糖尿病は遺伝病といってもよい病気です．
そもそも，同じ食生活をしていても，糖尿病になる人と，ならない人がいるのはなぜでしょうか？
「糖尿病の自分よりも，もっと非健康的な生活をしているあの人は，なぜ糖尿病にならないんだろう．．．？」
答えは「遺伝子」です．言い換えれば体質です．
もともと，「遺伝的に糖尿病になりやすい方」が，加齢，荒れた食習慣や肥満，運動不足，ストレス，たばこなどの環境因子を原因として発症します．
そのため，糖尿病になりやすい体質でも，環境によっては発症しないことがあります．
食生活の欧米化や車社会は，「遺伝的に糖尿病になりやすい方」が糖尿病を発症する引き金になりました．日本含め先進国では糖尿病の方は頭打ちの傾向にありますが，いまでも一部の発展途上国では増加傾向です．
糖尿病の原因になる，遺伝子の「バリアント」
最近の研究で，ヒトの遺伝子解析が進んでいます．
同じ人間でも，遺伝子の大まかな部分は一緒です．
しかし，一人ひとり，顔つきが違ったり，背が高かったり，低かったり，個性がありますよね．個性があるのは，遺伝子の情報が一人ひとり微妙に違うからです．
遺伝子のうち，一人ひとり微妙に違う部分を「バリアント」といいます．
バリアントは多様性を生み出します．
背が高い人や低い人がいるように，糖尿病になりやすい人やなりにくい人がいます．
具体的に言うと，太りやすかったり，インスリンをつくる能力が低かったりする遺伝子を持つ人が，加齢をしたり生活習慣を崩すと2型糖尿病を発症するわけです．
現在までの研究によると，およそ183種類のバリアントが糖尿病の発症に関係していると言われています．
Nature Reviews Genetics誌より引用．糖尿病に関係する遺伝子はめっちゃいっぱいある．
MODYは「生活習慣病」ではない．
上記の糖尿病発症遺伝子のなかでも，一つひとつはたいした影響のないものが多いですが，ごく稀にそこ１つの異常だけで糖尿病が発症する超大事な部分があります．
インスリンの設計図や，血糖値のセンサー部分の大事な部分の遺伝子が変異すると，それ一つが原因で糖尿病が発症します．これがMODYです．
MODYは生活習慣などの環境因子に関わらず発症します．
MODYと2型糖尿病の違い
たとえばMODY1,3は，遺伝子のうち，インスリンをつくる設計図である「HNF-4A」，「HNF-1A」に異常が出ることで発症します．
インスリンなどのホルモンは，DNAの設計図をもとに体の中で合成されますから，設計図が変異するとインスリンがうまく作り出せなくなってしまいます．
ほかにも，MODY2は血糖値が上がったことを感知するセンサー部分「グルコキナーゼ」遺伝子の異常で発症します．
| 原因遺伝子 | 頻度 | |
| MODY1 | HNF-4A | -5% |
| MODY2 | GCK | 20-70% |
| MODY3 | HNF-1A | 20-70% |
| MODY4 | IPF1, PDX1 | 1%未満 |
| MODY5 | HNF-1B | 5%未満 |
| MODY6 | NEUROD1 | まれ |
| MODY7 | KLFII | まれ |
| MODY8 | CEL | まれ |
| MODY9 | PAX4 | まれ |
| MODY10 | INS | まれ |
| MODY11 | BLK | まれ |
| MODY12 | ABCC8 | まれ |
| MODY13 | KCNJII | まれ |
MODYは生活習慣病ではないため，1型糖尿病と同様，発症した本人には責任がありませんが，1型糖尿病に比較して，MODYの存在はほとんど認知されていません．
遺伝子検査を行わなければ，2型糖尿病として診断・治療されることがほとんどで，「こんなに若くして2型糖尿病になるのは，生活習慣が悪い．怠慢だ」などと言われることがあります．
また，医師でさえ，糖尿病医を除きMODYは十分に認知されているとはいえず，医療者からも偏見を持たれることが珍しくありません．
糖尿病であることで受ける社会的な差別は「スティグマ」と呼ばれ，問題になっています．
１型糖尿病と間違えられ治療されている事もある
MODYを発症するのは，だいたい小学生（10歳前後）と言われています．
学校の尿検査で尿糖陽性となり診断となるケースが多いのですが，「子供の糖尿病」「自前のインスリン分泌が低下している」「太っていない」ため，1型糖尿病とよく似た特徴を持っています．
そのため，1型糖尿病と診断され，長らくインスリン治療を行っているMODYの方も多いと言われています．
子供が発症する糖尿病で，インスリン分泌低下を伴うため，1型糖尿病と誤診され，インスリンを使っていることが多いです．この場合，遺伝子検査でMODYと診断できると，インスリンをやめて内服薬に変えられる可能性があります．
MODYと診断されインスリンを離脱できたリリーちゃん．1型糖尿病として長らくインスリンポンプを使用していたが，遺伝子診断によって正しい治療に結びつけることができた．
— おだQ 💉 (@OdaQ_DM) 2020年12月11日
（英語です）Commentary: What one story about Type 1 diabetes meant for so many families https://t.co/9oTdlFLr07 pic.twitter.com/YIVKt1kArP
必ずしもインスリンをやめられる訳ではないですが，遺伝子検査を行うメリットのひとつです．
・MODY2の合併症発症率はほとんどない（非糖尿病患者なみ）
— おだQ 💉 (@OdaQ_DM) 2021年4月11日
MODY2と診断された99名(GCK群)と，他の若年発症2型糖尿病の83名とを比較．MODY2と診断された人は，肥満が少なく，高血圧・脂質異常症などのパラメータは正常で，合併症はほとんど発症していなかった．https://t.co/i9X61A4sbO pic.twitter.com/zbVa2kSA86
また，MODYのうち，MODY2では合併症がほとんど発症しない（非糖尿病患者と同等）という報告があり，今後の病状の予測も可能です．
MODYの治療は？治る病気なのか？
残念ながら，MODYは現代の医療水準では治りません．
しかし，血糖値をコントロールすることで，合併症を防ぎ，糖尿病でない人と何一つ変わらない生活を行うことができます．この辺は１型糖尿病の方と同じ感じです．
最近の研究では，1型糖尿病の方の死亡率は一般人と同等になっています．
筆者自身も二十数年間MODYと付き合っていますが，幸い合併症は全く発症していません．
ただし，MODYでも他の糖尿病と同じように，血糖コントロールのため生活習慣をよくすることが大切です．発症原因に生活習慣が関係ないだけで，治療のため生活習慣の改善は必要です．
治療に関しては，MODYは少量のSU薬（グリミクロン，グリメピリド等）が非常によく効きます．最近では，GLP-1受容体作動薬のほうが，低血糖の頻度がより低く管理できるとの報告もありました．
内服薬でコントロールがうまく行かなかったり，発症から年月が経ち自前のインスリンの出が悪くなった場合は結局インスリンの注射が必要になることもあります．
MODYの検査はどこで受けられるのか？
①25歳未満で2型糖尿病と診断されている．
②自分含め，少なくとも３世代が糖尿病である．
③肥満ではない．（BMIが25を超えていない)
のであれば，MODYが十分考えられる状況です．
検査を希望であれば，かかりつけ医に相談して，ゲノム解析を行っている施設に診療情報提供書を発行してもらいましょう．
ただ2020年12月現在，自費での検査になりますので，だいたい7-8万円程度の費用が発生します．
筆者は東京女子医科大学遺伝子医療センターにゲノム解析を依頼し診断を受けました．他の大学病院でも検査も可能と聞きますが，詳しくは把握しておりません．
MODY1-6 の病態調査と識別的診断基準の策定研究班を参照すると，岐阜大学附属病院，大阪大学大学院内分泌代謝内科学の記載もあり，こちらでも相談は可能かもしれません．
ゲノム解析を行っている施設について，他に情報をお持ちの方は情報提供いただけますと幸甚です．
記事に関して，わかりにくいなどご意見がありましたら，遠慮なくご指摘下さい．
参考文献：
1) T Urakami. Diabetes Metab J. 2015 Dec;39(6):468-477.
2) Uptodate. Classification of diabetes mellitus and genetic diabetic syndromes.
3) Andrew T Hattersleyら. Diabetologia. 2017 May;60(5):769-777
4) 岩崎直子. 東女医大誌. 2011 Jan;81 :E70-77.
5) Signe H. Østoftら．Diabetes Care 2014 Jul; 37(7): 1797-1805.
6) Jason Flannickら．Nature Reviews Genetics volume 17, 535–549(2016)
7) Anna M Steele ら．JAMA 2014 Jan 15;311(3):279-86.
記載：2020年10月2日
更新：2020年12月30日
2021年7月6日