MODY(家族性若年糖尿病)についてのお話

この記事では筆者自身の病気,MODYについて記載します.

MODY(モディー)はMaturity Onset Diabetes of the Youngの略で,日本語で「家族性若年糖尿病」とか「若年発症成人型糖尿病」といいます.

生活習慣病ではなく,インスリンを作る遺伝子などに異常があり,糖尿病になる,遺伝病です.
名前の通り,若くして糖尿病を発症します.自分は小学4年生(10歳)の時にMODY3の診断を受けました.

MODYで検索すると,学会や難病センターの情報はいくつかヒットしますが,
どれも難しい!と思いましたので,なるべくわかりやすく説明いたします.

 

糖尿病には色々な「型」があって,発症の原因が違う

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糖尿病は大きく4種類に分類されています.

  1. 1型糖尿病 
    全体の5-10%.
    ・急性1型糖尿病(自己免疫性1型糖尿病)
    ・劇症1型糖尿病(特発性1型糖尿病)
    ・緩徐進行型1型糖尿病
    などに分類される.
    ウイルス感染症などをきっかけに,自己免疫でインスリンを作るベータ細胞が破壊され発症する.インスリンの注射投与が必要.遺伝素因(HLA)の関連もあるかもと言われている.

  2. 2型糖尿病 
    全体の80-90%.いわゆる生活習慣病.糖尿病になりやすい素因(色々な遺伝子)を持っている方が,環境因子(加齢,荒れた食習慣や肥満,運動不足,ストレス,たばこなど)を原因として発症する.

  3. 妊娠糖尿病 
    糖尿病になりやすい素因を持つ方が,妊娠をきっかけに発症する糖尿病.
    出産すると元に戻ることが多いが,その後2型糖尿病を発症しやすくなるとの報告がある.

  4. その他の糖尿病 
    全体の5-10%?
    ・二次性糖尿病
    薬(ステロイド剤など)の副作用,ホルモンの異常や,急性すい炎や肝硬変など他臓器の病気が原因で発症する糖尿病.
    遺伝子異常の糖尿病.
    インスリンの設計図となるDNAなどの異常で発症する糖尿病.

 

MODYは「その他の糖尿病」のうち,「遺伝子異常の糖尿病」に分類されます.
簡単に言うと,血糖を下げる「インスリン」の設計図に異常が起きてしまい,糖尿病を発症する病気のことです.

 

MODYは生活習慣病ではない.生活習慣病は「2型糖尿病」のこと.

MODYと2型糖尿病の違い

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2型糖尿病は,糖尿病になりやすい素因(色々な遺伝子)を持っている方が,環境因子(加齢,荒れた食習慣や肥満,運動不足,ストレス,たばこなど)を原因として発症します.そのため,糖尿病になりやすい素因を持っている方でも,環境によっては発症しないことがあります.

 

MODYは,原因遺伝子を持った場合に,生活習慣などの環境因子に関わらず発症します.

生活習慣病ではないため,1型糖尿病と同様,発症した本人には責任がありませんが,1型糖尿病に比較して,MODYの存在はほとんど認知されていません.

遺伝子検査を行わなければ,2型糖尿病として診断・治療されることがほとんどで,「こんなに若くして2型糖尿病になるのは,生活習慣が悪い.怠慢だ」などと言われることがあります.

また,医師でさえ,糖尿病医を除きMODYは十分に認知されているとはいえず,医療者からも偏見を持たれることが珍しくありません.

糖尿病であることで受ける社会的な差別は「スティグマ」と呼ばれ,問題になっています.

 

 

1型糖尿病と間違えられ治療されている事もある

MODYを発症するのは,だいたい小学生(10歳前後)と言われています.
学校の尿検査で尿糖陽性となり診断となるケースが多いのですが,「子供の糖尿病」「自前のインスリン分泌が低下している」「太っていない」ため,1型糖尿病とよく似た特徴を持っています.

そのため,1型糖尿病と診断され,長らくインスリン治療を行っているMODYの方も多いと言われています.

 

MODYにはいろいろな型があります.現在,MODY1から13までが同定されていますが,MODY3(20-70%)とMODY2(20-70%)がほとんどです.

  原因遺伝子 頻度
MODY1 HNF-4A -5%
MODY2 GCK 20-70%
MODY3 HNF-1A 20-70%
MODY4 IPF1, PDX1 1%未満
MODY5 HNF-1B 5%未満
MODY6 NEUROD1 まれ
MODY7 KLFII まれ
MODY8 CEL まれ
MODY9 PAX4 まれ
MODY10 INS まれ
MODY11 BLK まれ
MODY12 ABCC8 まれ
MODY13 KCNJII まれ

これらの遺伝子は,インスリンの設計図を担当している遺伝子の一つです.

インスリンなどのホルモンは,DNAの設計図をもとに体の中で合成されますから,設計図が変異するとインスリンがうまく作り出せなくなってしまいます.

 

子供が発症する糖尿病で,インスリン分泌低下を伴うため,1型糖尿病と誤診され,インスリンを使っていることが多いです.この場合,遺伝子検査でMODYと診断できると,インスリンをやめて内服薬に変えられる可能性があります.

必ずしもインスリンをやめられる訳ではないですが,遺伝子検査を行うメリットのひとつです.

 

MODYの治療は?治る病気なのか?

残念ながら,MODYは現代の医療水準では治りません.
しかし,血糖値をコントロールすることで,合併症を防ぎ,糖尿病でない人と何一つ変わらない生活を行うことができます.この辺は1型糖尿病の方と同じ感じです.

最近の研究では,1型糖尿病の方の死亡率は一般人と同等になっています.
筆者自身も二十数年間MODYと付き合っていますが,幸い合併症は全く発症していません.

 

治療に関しては,MODYは少量のSU薬(グリミクロン,グリメピリド等)が非常によく効きます.最近では,GLP-1受容体作動薬のほうが,低血糖の頻度がより低く管理できるとの報告もありました.

ただし,内服薬でコントロールがうまく行かなかったり,発症から年月が経ち自前のインスリンの出が悪くなった場合は結局インスリンの注射が必要になることもあります.

 

MODYの検査はどこで受けられるのか?

①25歳未満で2型糖尿病と診断されている.
②自分含め,少なくとも3世代が糖尿病である.
③肥満ではない.(BMIが25を超えていない)
のであれば,MODYが十分考えられる状況です.

検査を希望であれば,かかりつけ医に相談して,ゲノム解析を行っている施設に診療情報提供書を発行してもらいましょう.

筆者は東京女子医科大学遺伝子医療センターにゲノム解析を依頼し診断を受けました.他の大学病院でも検査も可能と聞きますが,詳しくは把握しておりません.
ゲノム解析を行っている施設について,他に情報をお持ちの方は情報提供いただけますと幸甚です.

 

記事に関して,わかりにくいなどご意見がありましたら,遠慮なくご指摘下さい.

 

参考文献:

1) T Urakami. Diabetes Metab J. 2015 Dec;39(6):468-477.

2) Uptodate. Classification of diabetes mellitus and genetic diabetic syndromes.

3) Andrew T Hattersleyら. Diabetologia. 2017 May;60(5):769-777

4) 岩崎直子. 東女医大誌. 2011 Jan;81 :E70-77.

5) Signe H. Østoftら.Diabetes Care 2014 Jul; 37(7): 1797-1805.

記載:2020年10月2日